NEUROGÉNESIS ADULTA

Las neuronas en nuestro cerebro han pagado un precio altísimo por su increíble especialización. Tan compleja es la función nerviosa superior, que las neuronas han debido enfocarse estrictamente en su tarea a expensas de cualquier otra cosa. Según este criterio, el número de neuronas con que nacemos nunca se incrementa, sino que declina inexorablemente a lo largo de la vida, de lo cual se desprende que las neuronas parecen no reproducirse... o así pensábamos.

Desde los días iniciales de la neurología, inspirados por el genial Santiago Ramón y Cajal, hemos vivido convencidos de que “no se le puede enseñar trucos nuevos a un perro viejo”. Un incuestionable dogma original de la neurobiología era que el cerebro de los mamíferos no experimentaba neurogénesis (formación de nuevas neuronas) en la edad adulta. Sin embargo, en las dos últimas décadas, nueva evidencia experimental ha mostrado con certeza que existe la generación de neuronas nuevas a partir de células madre de ciertas regiones del cerebro, las cuales pueden migran a otras partes dañadas siguiendo un sendero específico (1). Al final de este artículo describimos varias técnicas documentadas para incrementar la neurogénesis que pueden empezar a implementarse de inmediato.

Fig.1 ¿Pueden los adultos humanos generar neuronas nuevas? ¡Si pueden! Este fascinante y prometedor proceso -la neurogénesis adulta- tiene lugar fundamentalmente en una región del cerebro llamada hipocampo. Ciertos estímulos nutricionales, hormonales, farmacológicos, así como el ejercicio vigoroso, el estudio concentrado y sistemático y también los ayunos cortos (de 36 - 72 hs) promueven la neurogénesis. En cambio, la deprivación de sueño, la malnutrición, el envejecimiento, el sedentarismo y la intoxicación etílica, inhiben la creación de neuroblastos a partir de células-madre cerebrales.

Hacia 1998 se demostró la existencia de neurogénesis en seres humanos adultos. Este proceso regenerativo ocurre en una región muy específica del cerebro, el hipocampo, y ocurre aproximadamente así: En el adulto sano, las células-madre neurales contenidas en la Zona Sub-Ventricular (ver Fig.3) permanecen dormidas o quiescentes hasta que son estimuladas por ciertas señales. Al activarse y dividirse, las células pluripotenciales dormidas generan nuevas células nerviosas o protoneuronas denominadas neuroblastos. En la mayoría de los mamíferos, un segmento del cerebro conocido como bulbo olfatorio -conteniendo las células responsables de la detección de olores- permite la integración o asimilación de esas neuronas recién nacidas, las cuales arriban desde su sitio de origen en un proceso de desplazamiento celular conocido como Corriente Migratoria Rostral o Vía Rostral Migratoria. Lentamente, como si se tratara de una hilera de hormigas diminutas, las nuevas neuronas se desplazan por un curioso mecanismo de transporte desde su sitio de origen hasta la zona que necesita ser reparada. Llegar a comprender y dominar las señales y mecanismos que gobiernan la neurogénesis permitirá no sólo frenar el deterioro cognitivo asociado a la edad sino también reparar las lesiones traumáticas, tóxicas y necróticas (infartos cerebrales) que tantos estragos causan a la población humana.

Ocho factores documentados que incrementan la neurogénesis.

• Reposición hormonal bioidéntica: De acuerdo con nuestra experiencia clínica, el factor subyacente más importante en la degeneración cognitiva es la EDAD BIOLÓGICA, la cual es posible medir y mejorar. El envejecimiento deteriora la capacidad regenerativa del cerebro por varios mecanismos simultáneos, de modo que un buen lugar para comenzar es la reposición hormonal bioidéntica. Devolviendo al organismo los niveles juveniles de hormonas como la testosterona, la DHEA, la somatotropina y la serotonina, le damos al cerebro una oportunidad para regenerarse.

• Ejercicio vigoroso y sistemático: Desde el incremento del flujo sanguíneo hasta la disminución de la inflamación crónica el ejercicio físico promueve la neurogénesis por múltiples vías, al tiempo que previene el deterioro cognitivo engendrado por la hiperglucemia sostenida (niveles matutinos de glucosa mayores a 80 mg/dL). Afortunadamente, ¡tener sexo también cuenta como una excelente actividad psicofísica!

• Ayunos cortos: La restricción calórica en forma de ayunos de 24 a 48 horas por semana (o 72 horas cada mes) tiene un impacto regenerador bien establecido sobre todo el organismo. El ayuno incrementa la neuroplasticidad -creando más ramificaciones dendríticas- y mejora las funciones cognitivas, al tiempo que previene las enfermedades neurodegenerativas.

• Tocar un instrumento musical. Practicar asiduamente la música en un instrumento de cierta complejidad es una intensa experiencia multisensorial (¿mencionamos ya el sexo?). Los estudios de resonancia magnética cerebral a los músicos muestran un incremento de la comunicación interhemisférica. La asociación de los sonidos con las acciones de motricidad fina y por supuesto los sentimientos que ello despierta, genera la formación de nuevas redes neuronales.

Fig.3 La Vía Migratoria Rostral es una ruta física de desplazamiento que se encuentra en el cerebro de los animales superiores (mamíferos), por la cual viajan los precursores neuronales o protoneuronas (llamados neuroblastos) que se originan en el hipocampo y en la Zona Sub Ventricular del encéfalo, culminando su viaje en el Bulbo Olfatorio.

• Conocer lugares nuevos. Al viajar a lugares desconocidos y atractivos, exponemos al cerebro a escenarios complejos, es decir a ambientes que plantean un desafío sensorial e intelectual (topografías, idiomas, etc.). Estas nuevas situaciones y exigencias intelectuales incrementan la “arborización” de las dendritas, de la cual depende el número de interconexiones neuronales.

• Abordar proyectos y estudios complejos. Ya sea que se trate de emprendimientos económicos o estudios de temas desafiantes, el empeño intelectual en particular en colaboración con otras personas expande el vocabulario activo e incrementa la activación neuronal. En su conjunto, además, el estudio intensivo incrementa lo que llamamos RESERVA COGNITIVA.

• Practicar grappling y/o baile. La práctica de ciertas artes marciales que emplean llaves y palancas, así como intensos intercambios posicionales (tales como el Jiu Jitsu, la Lucha Libre o el Sambo) son inmensamente beneficiosas para el cerebro los practicantes. Otro tanto pasa con el baile -especialmente las formas libres-, que demanda de los danzantes una secuencia continua de “toma de decisiones”. En términos de riesgo contraer Alzheimer y demencia, bailar asiduamente con pareja (76% reducción de riesgo) aventaja en efecto neuroprotector a la lectura (35%) y los crucigramas (47%) (ref).

• Suplementarse con Dihidroergotoxina. Este conocido ergoloide (proveniente del cornezuelo del centeno) es un auténtico cronotrópico que tienen un efecto análogo al factor de crecimiento nervioso (NGF). Uno de sus más claros y medibles efectos es que limpia a las neuronas de los detritus generados por las grasas oxidadas: la lipofuscina. Este fenómeno de rancificación de las grasas biológicas se conoce como peroxidación lipídica y termina ahogando a las células del Sistema Nervioso Central. Precisamente la dihidroergotoxina limpia los depósitos de lipofuscina atrapados en las neuronas del hipocampo, uno de los dos sitios específicos en que tiene lugar la neurogénesis adulta.

REFERENCIAS:

1. Eriksson PS, Perfilieva E, Bjork-Eriksson T, Alborn AM, Nordborg C, Peterson DA et al (1998). Neurogenesis in the adult human hippocampus. Nat Med

2. Sorrells, SF; Paredes, MF; Cebrian-Silla, A; Sandoval, K; Qi, D; Kelley, KW; James, D; Mayer, S; Chang, J; Auguste, KI; Chang, EF; Gutierrez, AJ; Kriegstein, AR; Mathern, GW; Oldham, MC; Huang, EJ; Garcia-Verdugo, JM; Yang, Z; Alvarez-Buylla, A (15 March 2018). "Human hippocampal neurogenesis drops sharply in children to undetectable levels in adults". Nature.

3. Lim, DA; Alvarez-Buylla, A (2 May 2016). "The Adult Ventricular-Subventricular Zone (V-SVZ) and Olfactory Bulb (OB) Neurogenesis". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology.

4. Alvarez-Buylla, A; Lim, DA (4 March 2004). "For the long run: maintaining germinal niches in the adult brain". Neuron.

5. Eric R. Kandel, ed. (2006). Principles of neural science (5. ed.). Appleton and Lange: McGraw Hill. ISBN 978-0071390118.

6. Gilbert, Scott F.; College, Swarthmore; Helsinki, the University of (2014). Developmental biology (Tenth ed.). Sunderland, Mass.: Sinauer. ISBN 978-0878939787.

7. Rakic, P (October 2009). "Evolution of the neocortex: a perspective from developmental biology" (Accepted manuscript). Nature Reviews. Neuroscience.

8. Lui, JH; Hansen, DV; Kriegstein, AR (8 July 2011). "Development and evolution of the human neocortex". Cell.

9. Ming, GL; Song, H (May 26, 2011). "Adult neurogenesis in the mammalian brain: significant answers and significant questions". Neuron.

10. Sorrells, SF; Paredes, MF; Cebrian-Silla, A; Sandoval, K; Qi, D; Kelley, KW; James, D; Mayer, S; Chang, J; Auguste, KI; Chang, EF; Gutierrez, AJ; Kriegstein, AR; Mathern, GW; Oldham, MC; Huang, EJ; Garcia-Verdugo, JM; Yang, Z; Alvarez-Buylla, A (15 March 2018). "Human hippocampal neurogenesis drops sharply in children to undetectable levels in adults". Nature. 555 (7696): 377–381. doi:10.1038/nature25975. PMID 29513649.

11. ^ Boldrini, M; Fulmore, CA; Tartt, AN; Simeon, LR; Pavlova, I; Poposka, V; Rosoklija, GB; Stankov, A; Arango, V; Dwork, AJ; Hen, R; Mann, JJ (5 April 2018). "Human Hippocampal Neurogenesis Persists throughout Aging". Cell Stem Cell.

12. Amenta D1, Ferrante F, Franch F, Amenta F. Effects of long-term Hydergine administration on lipofuscin accumulation in senescent rat brain.Gerontology. 1988;34(5-6):250-6.

13. Leisure Activities and the Risk of Dementia in the Elderly. Joe Verghese, M.D., Richard B. Lipton, M.D., Mindy J. Katz, M.P.H. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

14. Neuroscientist. 2010 Music Making as a Tool for Promoting Brain Plasticity across the Life Span. Catherine Y. Wan1 and Gottfried Schlaug1Neuroscientist

Ernesto Prieto Gratacós

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